Вход
Зарегистрироваться
Эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование несовершенного остеогенеза.
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Уфа: Инстутут биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, 2011.
Выводы:
Цитата
1. Распространенность несовершенного остеогенеза в Республике Башкортостан составляет 1:45000 населения, что на порядок ниже, чем в среднем по миру. Установлена неравномерность территориального распространения заболевания в РБ с преобладанием аутосомно-рецессивных форм НО.
2. У 21,2% больных несовершенным остеогенезом из Республики Башкортостан в гене COLI Al выявлено 6 мутаций: 4 нонсенс-мутации c.967G>T (p.Gly323X), С.10810Т (p.Arg361X), с.1243С>Т (p.Arg415X), С.28690Т (p.Gln957X) у пациентов русского происхождения и две мутации сдвига рамки считывания c.579delT (p.Glyl94ValfsX71), c.2444delG (p.Gly815AlafsX293) у больных НО татарской этнической принадлежности. Мутация c.967G>T (p.Gly323X) описана впервые.
3. У больных НО в гене COLI Al обнаружены 17 однонуклеотидных полиморфных вариантов. Аллель *G полиморфного локуса rs 1763 9446 (Х2=3,91, р=0,048; (OR=3,310 (С1 (0,954-11,48) и гаплотип *T*del*T полиморфных вариантов -1997G>T, -1663indelT и +1245G>T (%2=4,99, р=0,025; (OR=3,53) являются рисковыми. Полиморфные варианты С.544-240Т и c.957+10insA в гене COLI Al описаны впервые.
4. У 20% больных несовершенным остеогенезом из Республики Саха (Якутия) в гене COL1A1 выявлены 2 различные мутации: c.35403541insC (p.Glyll81AlafsX38) у больного НО якутской этнической принадлежности и мутация сплайсинга с.4005+1 G>T у пробанда русской этнической принадлежности. Мутация c.35403541insC (p.Glyll81AlafsX38) описана впервые.
5. Гено-фенотипический анализ показал, что мутации c.967G>T (p.Gly323X), С.10810Т (p.Arg361X), с.2869С>Т (p.Gln957X), c.579delT (p.Gly 194ValfsX71) и c.4005+lG>T гена COL1A1 приводят к легкой форме НО 1 типа с аутосомно-доминантным типом наследования, мутация с.1243С>Т (p.Arg415X) - к спорадическому случаю НО 3 типа тяжелой формы, мутации c.2444delG (p.Gly815AlafsX293) и c.35403541insC (p.Glyl 181AlafsX38), возникшие de novo, приводили к легкому фенотипу заболевания с 1 типом НО.
6. У больных несовершенным остеогенезом в гене COL1A2 обнаружено 7 полиморфных вариантов, мутаций не выявлено. Достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов идентифицированных полиморфных локусов между больными и группой контроля не обнаружено.
2. У 21,2% больных несовершенным остеогенезом из Республики Башкортостан в гене COLI Al выявлено 6 мутаций: 4 нонсенс-мутации c.967G>T (p.Gly323X), С.10810Т (p.Arg361X), с.1243С>Т (p.Arg415X), С.28690Т (p.Gln957X) у пациентов русского происхождения и две мутации сдвига рамки считывания c.579delT (p.Glyl94ValfsX71), c.2444delG (p.Gly815AlafsX293) у больных НО татарской этнической принадлежности. Мутация c.967G>T (p.Gly323X) описана впервые.
3. У больных НО в гене COLI Al обнаружены 17 однонуклеотидных полиморфных вариантов. Аллель *G полиморфного локуса rs 1763 9446 (Х2=3,91, р=0,048; (OR=3,310 (С1 (0,954-11,48) и гаплотип *T*del*T полиморфных вариантов -1997G>T, -1663indelT и +1245G>T (%2=4,99, р=0,025; (OR=3,53) являются рисковыми. Полиморфные варианты С.544-240Т и c.957+10insA в гене COLI Al описаны впервые.
4. У 20% больных несовершенным остеогенезом из Республики Саха (Якутия) в гене COL1A1 выявлены 2 различные мутации: c.35403541insC (p.Glyll81AlafsX38) у больного НО якутской этнической принадлежности и мутация сплайсинга с.4005+1 G>T у пробанда русской этнической принадлежности. Мутация c.35403541insC (p.Glyll81AlafsX38) описана впервые.
5. Гено-фенотипический анализ показал, что мутации c.967G>T (p.Gly323X), С.10810Т (p.Arg361X), с.2869С>Т (p.Gln957X), c.579delT (p.Gly 194ValfsX71) и c.4005+lG>T гена COL1A1 приводят к легкой форме НО 1 типа с аутосомно-доминантным типом наследования, мутация с.1243С>Т (p.Arg415X) - к спорадическому случаю НО 3 типа тяжелой формы, мутации c.2444delG (p.Gly815AlafsX293) и c.35403541insC (p.Glyl 181AlafsX38), возникшие de novo, приводили к легкому фенотипу заболевания с 1 типом НО.
6. У больных несовершенным остеогенезом в гене COL1A2 обнаружено 7 полиморфных вариантов, мутаций не выявлено. Достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов идентифицированных полиморфных локусов между больными и группой контроля не обнаружено.
http://ibg.anrb.ru/NADYRSHINA_DD.pdf
Наверх
