9 ответов в этой теме

[eugene-march]

[Ruthen]

Спасибо. К сожалению, из текста непонятно, что за аллель ADH1B*47His. Она активнее окисляет спирты, чем обычная? Какие ещё бывают аллели? Например, что за "азиатский ген", про который часто можно услышать в СМИ?

eugene-march, есть ли вообще работы по токсикологии этанола и его метаболитов? Хотелось бы почитать профессинальную литературу по этому вопросу, а не общие слова в Интернете и агитки доктора Жданова.

[eugene-march]

из текста непонятно, что за аллель ADH1B*47His. Она активнее окисляет спирты, чем обычная? Какие ещё бывают аллели? Например, что за "азиатский ген", про который часто можно услышать в СМИ?

Наиболее изучены два этапа переработки этанола в печени. На первом, проходящем под действием фермента алкогольдегидрогеназы, спирт превращается в токсичный ацетальдегид. Скорость работы алкогольдегидрогеназы определяет аллель ADH1B*47His. Второй этап — расщепление ацетальдегида.

Если ферменты второй группы работают медленно (это обеспечивает аллель ALDH2*2), в организме в короткое время скапливается большое количество токсинов. Развиваются признаки отравления: головокружение, учащенное сердцебиение, потливость, тошнота и покраснение кожи лица (характерное внешнее проявление, по которому весь комплекс симптомов и получил название флэш-реакции, «вспыхивания»). Главный эффект флэш-реакции — чувство дурноты, заставляющее многих прекратить дальнейший прием спиртного.

Несколько утрируя, можно сказать, что сочетание аллелей ADH1B*47His и ALDH2*2 определяет степень «противности» алкоголя для конкретного человека. У представителей различных этнических и расовых групп их частоты существенно различаются. Комплексная флэш-реакция наиболее характерна для народов Юго-Восточной Азии — японцев, китайцев, корейцев, среди которых до 76% — носители-аллеля ADH1B*47His, и 24—35% — ALDH2*2.

Объемы потребления спиртного в странах Восточной Азии существенно ниже, чем в Европе, где аллель ALDH2*2 почти не встречается, а частоты ADH1B*47His варьируют от 0 (коми) до 1—10% (финны, шведы, русские), лишь в редких группах достигая 18% (чуваши).

Источник

eugene-march, есть ли вообще работы по токсикологии этанола и его метаболитов?

Что Вас конкретно интересует? Патоморфологические изменения? Органы-"мишени"? Биохимия?

[Ruthen]

Несколько утрируя, можно сказать, что сочетание аллелей ADH1B*47His и ALDH2*2 определяет степень «противности» алкоголя для конкретного человека

То есть, как я понял, для такого сочетания аллелей характерно относительно быстрое расщепление спиртов и относительно медленное расщепление альдегидов, что проявляется достаточно слабым опьянением, но тяжёлым похмельем?

Что Вас конкретно интересует? Патоморфологические изменения? Органы-"мишени"? Биохимия?

Больше всего биохимия. Хотя и остальное тоже. Если есть в интернете какая-нибудь литература (именно научная, а не пропагандистская), буду очень благодарен.

Ещё, в частности, интересно, сколько нужно воздерживаться от алкоголя перед зачатием ребёнка мужчине и женщине (информация на этот счёт очень противоречивая).

Сообщение изменено: Ruthen, 06 Октябрь 2010 - 15:37.

[eugene-march]

То есть, как я понял, для такого сочетания аллелей характерно относительно быстрое расщепление спиртов и относительно медленное расщепление альдегидов, что проявляется достаточно слабым опьянением, но тяжёлым похмельем?

Для такого сочетания характерны признаки отравления при приеме даже небольших по европейским меркам доз алкоголя.

Больше всего биохимия. Хотя и остальное тоже. Если есть в интернете какая-нибудь литература (именно научная, а не пропагандистская), буду очень благодарен.

Возможно, в ближайшее время выложу информацию по алкогольной болезни, которой еще нет в интернете. Правда, не хотелось бы, чтобы она была доступна всем.

[eugene-march]

Ruthen, если кратко, в общих чертах:

Аллель ADH1b кодирует фермент алкоголь-дегидрогеназа субъединица 2 (АДГ2). Фермент превращает (в НАД-зависимой реакции) этиловый спирт в ацетальдегид, и чем быстрее это происходит тем боле выражен эффект отравления ацетальдегидом. В норме у большинства взрослых людей проблем с АДГ2 нет, за исключением восточной Азии, где встречается особый аллель гена который приводит к синтезу т.н. "быстрых" изоформ этого фермента. Разумеется, поскольку коренные сибирцы в массе своей - восточноазиаты, аллель есть и у них, хотя в меньшей частоте. Гомозиготы по этому аллелю переносят прием небольшого количества этанола как легкое отравление (тахикардия, тошнота, покраснение кожи лица), у гетерозигот эффект менее выражен.
Считается что для носителя этого мутантного аллеля любой алкоголь - яд.

Если вы этнический русский то вероятность быть даже гетерозиготой по восточноазиатскому аллелю 3%, соответственно вероятность гомозиготности ничтожна.
Второй фермент, который может иметь косвенное отношение к делу (но на более поздней стадии опьянения) - это ацетальдегид-дегидрогеназа, и что интересно у ее гена тоже есть предохраняющий от алкоголизма восточноазиаский вариант, он несколько замедляет утилизацию ацетельдегида. Но в Восточной европе он встречается крайне редко.

[eugene-march]

В продолжение темы:

[eugene-march]

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЭТАНОЛ-МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХ ФЕРМЕНТОВ ADH1B, ADH7 И CYP2E1 И РИСК РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛИЗМА В РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЗАПАДНО-СИБИРСКОГО РЕГИОНА
Марусин А.В., Степанов В.А., Спиридонова М.Г., Бохан Н.А., Мандель А.И., Харьков В.Н., Пельс Я.Р., Пузырёв В.П.


У человека известно семь генов алкогольдегидрогеназ (ADH), расположенных на небольшом участке хромосомы 4q21-23 . Это гены ADH1A, ADH1B*1, ADH1B*2, ADH1B*3, ADH1C*1, ADH1C*2, ADH4, ADH5 и ADH7 [13, 17]. Продукт гена ADH6 не назван буквой древнегреческого алфавита. ADH1B*1, ADH1B*2 и ADH1B*3 являются изоэнзимами: 1 – «дикий» тип, 2 – возникает вследствие мутации GA в 3-ем экзоне, вызывающей замену Arg47His, а 3 обусловлен мутацией СТ в 9-ом экзоне гена, что ведёт к замене Arg на Cys в 369 положении аминокислотной последовательности фермента [13]. «Двойной» мутант (47His и 369Cys) в мировой популяции до сих пор не обнаружен, но, вероятно, может существовать [17]. ADH1C*1 (1) и ADH1C*2 (2) также являются изоэнзимами. Полипептид 2 отличается от «дикого» типа 1 двумя мутациями Arg271Gln и Ile349Val вследствие замен в 8-ом экзоне CT и GA , соответственно [5]. При изменении концентрации этанола в крови и печени изменяется вклад различных изоэнзимов в его окисление [14]. Было обнаружено, что при рН = 7,5, концентрации NAD+ 0,5 мМ и этанола 2-50 мМ активность ADH1B3 в 2,9-23 раза ниже по сравнению с активностью ADH1B2. Скорректированная относительно уровня экспрессии в печени, активность ADH4 составила 18-97 % от активности ADH1B1 при концентрациях этанола 2-50 мМ и 28-140 % различий между активностями ADH1C1 и ADH1C2. Поэтому аллель ADH1B*3 может играть роль в протекторном эффекте к формированию алкоголизма, тогда как эффект ADH4, возможно, является незначительным [13].

ADH I-го класса окисляют этанол поступивший перорально и наиболее представлены в печени, ADH II-го класса (ген ADH4) расщепляет этанол только при высоких концентрациях, ADH III-го класса (ген ADH5) – эволюционно наиболее древняя ADH, также расщепляет длинноцепочечные алифатические и ароматические спирты, бензохиноны, не окисляет метанол , ADH6 экспрессируется в большинстве органов и тканей и функционирует, главным образом, как глутатионзависимая формальдегиддегидрогеназа, ADH IV-го класса (ген ADH7) проявляет высокую активность к этанолу при больших его концентрациях [1, 12, 27]. ADH7 экспрессируется преимущественно в кишечнике и пищеводе [1, 19], ADH V-го класса (ген ADH6), как и ADH4, наименее изучена, экспрессируется в печени и желудке. В совокупности, гены ADH сходны по структуре, произошли от одного общего предшественника, а их продукты имеют широкий спектр субстратной специфичности и сопряжены с восстановлением NAD [12].

Было установлено, что ADH1B*47His обладает протекторным действием к алкоголизму у китайцев и японцев и показано, что аллель ADH1C*1 находится в неравновесии по сцеплению с аллелем ADH1B*47His и, поэтому, не оказывает значимого влияния на риск развития алкоголизма в Восточной Азии и у европеоидов [13]. В целом же, данные о вкладе полиморфизма ADH1B в формирование алкогольной зависимости противоречивы [24, 7, 14].

http://www.medgeneti.../MarusinADH.doc

[eugene-march]

Ethnic Related Selection for an ADH Class I Variant within East Asia
Hui Li, Sheng Gu, Xiaoyun Cai et al.



http://www.plosone.o...al.pone.0001881

[eugene-march]

Here is a map showing the ALDH2*2. It seems the mutation occurred in South China
and spread all over the world.