20 ответов в этой теме

[eugene-march]

Опиоидная и кокаиновая наркомания - является хроническим рецидивирующим заболеванием с комплексной этиологией, по своей значимости для человеческого общества сопоставимой с такими заболеваниями как СПИД, гепатиты В и С, депрессии, шизофрения и другие психические болезни, и имеет крайне отрицательные социо-экономические последствия для общества. В России как минимум 7- 7,5миллионов человек страдают наркотической зависимостью, и это число стабильно увеличивается, что ставит под угрозу национальную безопасность страны.

Поскольку лечебные мероприятия при сформированной физиологической и психологической зависимости от наркотиков крайне неэффективны (по данным ВОЗ, стойкая ремиссия наблюдается не более чем у 5% пациентов), особенно актуальным представляется повышение эффективности и широкое внедрение технологий первичной профилактики приобщения к злоупотреблению психоактивными веществами. Одним из эффективных методов первичной профилактики является молекулярно-генетическая диагностика предрасположенности к возникновению наркотической зависимости. Болезнь всегда легче предупредить, чем лечить и это особенно справедливо в отношении наркоманий. Пристрастие к наркотикам не возникает на пустом месте. Основную роль здесь играют характерологические особенности личности, что определяется главным образом генетикой человека и, конечно, социальным окружением. В соответствии с различными клиническими классификациями возникновение наркотической зависимости проходит несколько стадий с развитием клинических симптомов, возникновение которых и их выраженность зависит от индивидуальной генетической конституции человека.

Поэтому так важно в сегодняшней непростой эпидемиологической ситуации выявить в массовом порядке в отечественной популяции наличие этих генетических предпосылок, чтобы предсказать возможность возникновения у того или иного индивида при определенных неблагоприятных условиях наркотической зависимости и определить группы риска. Большинство наркотиков имеют общие характеристики, определяющие их токсическое действие. В силу этого героиновые наркоманы часто страдают от пристрастия к кокаину, и кокаиновые наркоманы часто имеют сопутствующее пристрастие к алкоголю. Имеется также значимое пристрастие к никотину в обеих группах. Кроме того, героиновые и кокаиновые наркоманы часто злоупотребляют марихуаной и бензодиазепинами.

С точки зрения биохимии начальное использование и дальнейшее злоупотребление наркотическими веществами приводят к быстрому усилению или уменьшению функции рецептора и/или транспортера, активности нейротрансмиттеров и нейропептидов, и вторичного изменения характера нейропроводимости. Затем следуют изменения в экспрессии генов белков-мишеней. Прекращение употребления наркотика вызывает аналогично сильные изменения. Таким образом, дальнейшие циклы введения и отмены наркотика приводят к глубоким нарушениям метаболизма, затрагивают важнейшие функции нервной системы и являются причиной возникновения толерантности, зависимости, синдрома отмены, что и характеризует данную группу заболеваний.

В настоящее время уже известна совокупность генов, для которых получено и опубликовано убедительное подтверждение их связи с возникновением наркотической зависимости. Эти гены выбраны благодаря функциональным изменениям в вариантных аллелях, влияющих на экспрессию этого гена, поскольку эта генетическая связь и/или ассоциация подтверждены во многих других исследований и популяциях, или благодаря их известной роли в проявлении эффектов наркотика. Следовательно, данные гены связаны с механизмами возникновения наркотической зависимости и требуют дальнейшего изучения их роли в проявлении наркомании, основываясь на дальнейших лабораторных исследованиях и уже имеющихся публикациях.

[eugene-march]

Диспропорциональность злоупотребления психоактивных в различных семьях свидетельствует о существовании генетической предрасположенности к наркозаболеваниям . Существует генетическое разнообразие механизмов наркомании, и наиболее важной в этом отношении является мезолимбическая система. Различиями функционирования этой системы можно объяснить неодинаковую степень восприимчивости отдельных лиц и этнических групп к определенным наркотическим веществам, что было обнаружено в ходе эпидемиологических исследований.

Сравнение вреда от различных наркотиков.

[eugene-march]

Изучение родословных 500 больных опиоманией выявило семейное накопление случаев алкоголизма. Так, из 3287 родственников больных опиоманиями 421 человек или 12,3% страдали алкоголизмом, в то время как в популяции частота алкоголизма 1,8% . Среди 445 отцов больных опиоманиями страдали алкоголизмом 168 человек, или 37,7%, а среди 472 матерей — только 17 человек, или 3,6%. Среди 251 сибса опиоманов доля алкоголиков ниже, чем у родителей — 2,4% (6 человек), и поражены только братья. В целом среди 1168 родственников опиоманов первой степени родства алкоголики составляли 16,3% (191 человек), причём среди мужчин — 32,5%, а среди женщин — 2,7%. Высока доля алкоголиков и среди родственников второй степени родства — 10,4%. Таким образом, налицо семейное накопление случаев алкоголизма в родословных пробандов-опиоманов.

Отмечено также семейное накопление наркоманий. Если в популяции наркоманы составляют 0,14% , то среди родственников пробандов их доля в 10 раз выше — 1,46% (48 человек). При этом наркоманы отмечены, в основном, в поколении пробанда (46 человек) и, как правило, поражены братья.

http://psychiatry.or...es/paper116.htm

[Indiana Jones]

eugene-march

Спасибо! Очень интересная информация.
Скажите пожалуйста, у Вас статистические данные по разным странам мира о количестве людей, имеющих алкогольную/никотиновую зависимость ?

[eugene-march]

eugene-march
у Вас статистические данные по разным странам мира о количестве людей, имеющих алкогольную/никотиновую зависимость ?

Данные есть, но они не отражают реальной стороны проблемы.
Дело в том, что пациент считается хроническим алкоголиком или наркоманом только с момента госпитализации в наркодиспансер или диагноз поставлен амбулаторно врачом-наркологом на основании анамнестических и клинических данных. Знаю много случаев когда больные умирали от хронической алкогольной интоксикации и болезней, связанных с ней, но официально не были зарегистрированы как хронические алкоголики.

[eugene-march]

Табак и гены.

Как же действует табакокурение на наш организм, наши гены? Почему люди умирают от табака? Совсем недавно, в марте 2008 г., было показано, какое огромное количество генов находится под влиянием воздействия сигарет; более того, как много генов навсегда выходят из строя, даже если человек давно бросил курить. Так, ученые из Национального института рака США, протестировав образцы раковых тканей легких с помощью ДНК/РНК-чипов, обнаружили до 135 генов, которые имели "неправильную" картину активации у курящих по сравнению с некурящими. Среди этих генов 81 ген был подавлен и 54 наоборот переактивированы, в том числе и чрезвычайно важные гены, регулирующие один из самых основных процессов в любой клетке - правильное удвоение и расхождение дочерних хромосом TTK, NEK2, PRC1 во время деления клеток (митоза). Вот почему развивается рак - клетки теряют контроль над нормальным делением! Примечательно, что нормальная активация многих генов оставалась нарушенной у бывших курильщиков даже спустя 20 лет после того, как они отказались от вредной привычки. Таким образом, о скалы научного факта разбилось еще одно старое предубеждение о курении: "Покурю год-другой, а потом брошу, и мне ничего не будет". К сожалению, будет.


Курение опасно не только для самого курильщика, но и для его будущего потомства - причем не только во время беременности, как считалось раньше, но и задолго до нее. Так, если один из родителей курит, то в три раза вырастает вероятность того, что и ребенок будет курить тоже. Если же курит беременная женщина, а таких случаев в России, по подсчетам, около 40%, то вероятность выкидыша или рождения мертвого ребенка увеличивается в восемь раз. В 2007 г. канадские ученые обнаружили, что "выкуривание" мышами двух сигарет в день (эквивалент пачки для человека) в течение шести недель (пять человеческих лет) увеличивает количество мутаций в клетках, зачинающих сперматозоиды - сперматогониях, в 1,4 раза. А если курить 12 недель (примерно десять лет для человека), то количество мутаций удваивается. Остается только догадываться, сколько мутаций происходит у мужчины, который начал курить еще в школе, а как показывает статистика, таких большинство, и зачал ребенка после 30 лет. Отсюда один важный совет будущим отцам: поскольку сперматогенез у мужчины идет примерно 64-72 дня, курить надо прекращать как минимум за два-три месяца до предполагаемого зачатия, чтобы хоть как-то предотвратить попадание мутировавшей ДНК сперматозоидов в зиготу, а затем и эмбрион будущего ребенка.

[eugene-march]

Алкоголь и гены.

Сколько же генов "выключает" алкоголь? Точные показатели у разных ученых разнятся, но в любом случае счет идет на тысячи. И главное, что происходит это в святыне святынь - в мозге, меняя не только его структуру, морфологию, но и самого человека, его мышление, эмоции, индивидуальность, привычки, жизненные ценности и идеалы. Это делают гены! Как показали последние молекулярно-генетические исследования, одни гены "садятся на дозу" и без ста граммов не желают работать, производить тот белок, которые должны производить, другие от алкоголя просто "сходят с ума", перепроизводя белки в десятки раз, либо полностью выключаются. Так, недавно, в исследовании, проведенном в Техасском университете, у хронических алкоголиков было проанализировано большое количество генов в префронтальной области мозга - структуре, больше всего страдающей от злоупотребления спиртным. Ученые обнаружили 163 гена, которые имели ненормальную картину активности. В основном это были гены, контролирующие образование миелина, специальной изолирующей оболочки вокруг аксонов нейронов, составляющих основу белого вещества мозга. Вот почему алкоголь как бы "высушивает" мозг, - нейроны перестают вырабатывать миелин, нервные импульсы разных нейронов начинает "коротить" друг с другом, отсюда проблемы с памятью, вниманием и эмоциями.
В другом крупномасштабном исследованиина образцах мозга 14 алкоголиков и 13 нормальных людей, проведенном группой ученых из США и Австралии в 2006 г., были показаны серьезные нарушения в экспрессии множества генов у алкогользависимых: 79 гена были переактивированы, а 153 - совсем "выключены" или подавлены. Среди измененных генов больше всего пострадали те, которые были вовлечены в нейрогенез - процесс образования новых нейронов из стволовых клеток гиппокампа и камбиальных клеток желудочков мозга. Под ударом оказались и самые древние гены развития мозга, контролирующие синаптическую проводимость между нейронами, регулирующие транскрипцию, воспалительный и иммунные ответы, а также белки-рецепторы клеточной адгезии. Фактически весь спектр "генов домашнего хозяйства" мозга так или иначе страдал от чрезмерного употребления алкоголя.


Алкоголь и сперматогенез.

Алкоголь, так же как и курение, очень сильно влияет на образование сперматозоидов, их качество и фертильность, т.е. способность оплодотворять женскую яйцеклетку. Наиболее часто встречающаяся болезнь, вызванная прямым действием спиртного - полная или частичная блокада сперматогенеза. В экстремальных случаях, когда употребление алкоголя доходит до 80 г и более в день, мужчины могут стать полностью стерильными. Средние же дозы, как показали многие исследования, также снижают количество и качество сперматозоидов и уменьшают секрецию тестостерона - мужского полового гормона. Так, недавние клинические тесты выявили, что воздержание от алкоголя в течение всего только трех месяцев полностью восстанавливает сперматогенез у каждого второго мужчины со слабой фертильностью вследствие алкоголя. Спирт, так же как и табак, производит много реактивных форм кислорода, таких как свободные радикалы, ионы кислорода, супероксиды, перекиси (H2O2, HO2, O2-, OH), которые представляют собой самые опасные химические соединения для наших генов. Эти крайне агрессивные оксиданты повреждают не только ДНК/РНК соматических клеток тела, но и генетический материал мужских и женских половых клеток. Такие мутации становятся наследственными и передаются из поколение в поколение. Вот почему важно хотя бы употребление антиоксидантов, таких как витамины С и Е, причем в повышенных дозах, если человек курит или пьет. Известно, что 20 сигарет в день или 50 г алкоголя снижают концентрацию витамина С в крови почти на 50%, а количество сперматозоидов в сперме, их фертильность и подвижность - до 20%, повреждение же ДНК свободными радикалами удваивается. Если употреблять как минимум 250 мг витамина С (четыре больших апельсина или киви), и 100-600 мг витамина Е ежедневно, то эти показатели значительно улучшаются. Это первый и эффективный шаг к защите генов и будущего потомства.

[eugene-march]

Эпигенетика и здоровье наших детей.

ЭПИГЕНЕТИКА - НОВАЯ НАУКА О ПЕРЕДАЧЕ НАСЛЕДУЕМЫХ ПРИЗНАКОВ НЕ ЧЕРЕЗ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ДНК, А ЧЕРЕЗ ИЗМЕНЕНИЕ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ (ИЛИ НАДГЕНОМНЫХ) ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ.

До недавнего времени считалось, что наша наследственная информация передается из поколения в поколение только генетически, т.е. через последовательность ДНК, гены. Сегодня с появлением новой науки XXI в. эпигенетики специалисты все чаще находят исключения из этого основного правила генетики. Центральные догмы биологии - генетический закон Менделя и теория эволюции Дарвина - требуют серьезного пересмотра. Все-таки французский естествоиспытатель ЖанБатист Ламарк 200 лет тому назад был прав, хотя бы отчасти. Он утверждал, что характерные признаки организма, приобретенные в течение его жизни, могут быть наследуемы. Что же такое эпигенетика? Почему тот образ жизни, который мы ведем сейчас, отразится завтра на наших детях и внуках? Эпигенетика - это не зависящие от последовательности ДНК наследуемые процессы, влияющие на экспрессию генов: метилирование ДНК, ацетилирование гистоновых белков, на которые накручивается нить ДНК для более компактного хранения в ядрах клеток, и реструктуризация хроматина. Передача или изменение наследуемой информации во время мейоза или митоза, основанная не на последовательности ДНК, может происходить также с помощью прион-протеинов и белков. Другими словами, на протяжении всего прошлого столетия в традиционной науке считалось, что жизненный опыт, образ жизни, пища, привычки и характер никаким образом не влияют на гены будущего потомства, т.е. наследуемая информация, которая записана в наших половых клетках, не может быть изменена в ходе жизни, кроме случаев мутаций, например после облучения, как в Хиросиме и Нагасаки, или алкоголизма, опять же через мутагенез. Считалось, что положительный или отрицательный приобретенный опыт индивида никаким образом не может быть "записан" в его геном и передан потомству. Оказывается, это не так. Постулат о наследственной передаче признаков только через последовательность четырех нуклеотидов в ДНК уже полностью не согласуется с фактами современной науки. Тщательные исследования образа жизни и болезней нескольких поколений семей показали, что от того, как жили наши родители и прародители, зависит, чем будем болеть мы, и какой образ жизни будет у наших детей и внуков. Как же все это работает? И как передается такая наследуемая информация в поколениях?


Все началось с триумфальных экспериментов профессора Рэнди Джиртла (Randy Jirtle) и одного из его постдоков Роберта Уотерленда (Robert Waterland) из университета Дьюка, США. Исследователями были созданы уникальные трансгенные мыши, названные агути (фото вверху), так как в их геном был интегрирован одноименный ген, дающий животным не только желтую окраску и лишний вес, но и предрасположенность к раку и диабету. В обычных условиях эти грызуны приносят такое же потомство, тучное, желтое и болезненное, но ученые смогли сделать так, что потомство вдруг начало рождаться здоровым, имело нормальную окраску и жило долго. Эффект гена агути был полностью стерт, хотя ни один нуклеотид ДНК мыши не был изменен. Произошло это всего лишь потому, что перед рождением нового потомства состав питания самок был изменен. Ученые посадили будущих мам на диету, обогащенную веществами с метильной группой (один атом углерода соединен с тремя атомами водорода). Таких метильных групп много в овощах и фруктах, например в луке, чесноке и свекле. Эмбрионы мышей, которые были на такой диете, выключали ген агути у себя на хромосомах. Другими словами, чем больше метильных групп поступало с пищей и вовлекалось в питание зародышей, тем больше они были доступны для специальных ферментов, катализирующих присоединение метильной группы к ДНК. И наоборот, чем меньше метильных групп поступало с пищей и было присоединено на эмбриональную ДНК в области гена, тем более активным становился этот ген.
Рэнди Джиртл так прокомментировал свое открытие журналу Discover в статье "ДНК - это не судьба": "Эпигенетика доказывает, что мы ответственны за целостность нашего генома. Раньше мы думали, что только гены предопределяют, кто мы. Сегодня мы точно знаем: все, что мы делаем, все, что мы едим, пьем или курим, оказывает воздействие на экспрессию наших генов и генов будущих генераций. Эпигенетика предлагает нам новую концепцию свободного выбора". Как выразилась Эмма Уайтлоу (Emma Whitelaw) из Квинслендского института медицинских исследований, Австралия: "Мы должны помнить: то, что мы наследуем от наших родителей, - это хромосомы, а хромосомы состоят из ДНК только на 50%, остальную половину составляют протеины, несущие эпигенетические маркеры".

Другой примечательный эксперимент провел Майкл Мини (Michael Meaney) из Университета Макгилла в Монреале, Канада. Исследователи наблюдали за поведением крыс во время воспитания потомства. Они подметили, что новорожденные крысята, которые регулярно получали надлежащую материнскую опеку, росли достаточно смелыми и спокойными по характеру. Напротив, малыши, которых матери игнорировали во время воспитания, вырастали боязливыми и нервными. Причины этого, как оказалось, были чисто эпигенетическими: обычная забота матерей о потомстве контролировала уровень метилирования именно тех генов мозга детенышей, которые отвечают за реакцию на стресс - рецепторов гормона кортизола, экспрессируемых в гиппокампе. В другом эксперименте тот же вопрос рассматривался применительно к человеку. По результатам магнитно-резонансного томографирования специалисты определяли, накладывает ли на мозг взрослых людей отпечаток то, как о нем в детстве заботились родители. Оказалось, что и здесь материнская забота сыграла ключевую роль в организации мозга. Испытуемые, страдавшие в детстве от дефицита материнской любви и опеки, имели гораздо меньший размер гиппокампа, чем дети из нормальных семей. А величина этого органа определяет не только силу памяти человека и скорость мышления, но и предрасположенность к психическим заболеваниям - таким как, например, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Что касается рака и эпигенетики, то науке уже давно известны онкогены, или гены, которые "запускают" процесс образования раковой опухоли. Эти гены выключены в нормальных здоровых клетках за счет метилирования промоутеров этих генов, так называемых островков CpG (цитозин и гуанин в цепи ДНК находятся рядом и соединены фосфором, таких оснований в одном островке может быть от 200 до несколько тысяч, примерно 70% промоутеров всех генов имеют эти островки). Ацетальдегид алкоголя и многие ингредиенты табака ингибируют образование метильных групп на ДНК, это включает "спящие" онкогены, они начинают работать, превращая клетки в раковые. Известно, что до 60% всех мутаций в половых клетках приходится именно на островки CpG, что нарушает правильную эпигенетическую регуляцию генома. Метильные группы попадают в наш организм с пищей, через пути фолиевой и метиониновой аминокислот. Эти две аминокислоты не вырабатываются нашим организмом, поэтому должны постоянно поступать с пищей. Если пища бедна ими, то нарушение процессов метилирования ДНК неизбежно.


Известный канадский исследователь рака Моше Зиф (Moshe Szyf ) из Университета Макгилла также разделяет революционные идеи эпигенетики: "В противоположность генетическим мутациям эпигенетические изменения потенциально обратимы. Мутировавший ген скорее всего никогда не сможет вернуться в нормальное состояние. Единственное решение в данной ситуации - вырезать или дезактивировать этот ген во всех клетках, которые его несут. Гены же с нарушенным паттерном метилирования, с измененным эпигеномом могут быть возвращены к норме, и довольно просто. Уже существуют эпигенетические лекарства, например 5-азацитидин (коммерческое название - видаза), разрешенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и представляющий собой неметилированный аналог цитидина, нуклеозида ДНК и РНК, который, встраиваясь в ДНК, снижает ее уровень метилирования. Это лекарство используется сейчас против миелодиспластического синдрома, известного также, как прелейкемия".
Сейчас уже полным ходом идет коммерческое освоение этой области. Так, немецкая биотехкомпания Epigenomics в сентябре этого года собирается выпустить на рынок целую серию инновационных скрининг-тестов, позволяющих заблаговременно диагностировать предрасположенность к разным видам онкологических заболеваний (от опухолей простаты, толстого кишечника до рака легких) и саму болезнь на разных стадиях ее развития по эпигенетическим изменениям в организме, основанных на ДНК-метилировании. В этом же направлении работают и десятки других компаний, например Roshe Pharmaceuticals, MethylGene, NimbleGen, Sigma-Aldrich, Epigentek. Более того, в 2003 г. был инициирован международный проект под названием "Эпигеном человека" (Human Epigenome Project, HEP). К данному моменту ученые смогли расшифровать вариабельные локусы метилирования ДНК на трех хромосомах человека: 6, 20 и 22. Впереди еще 20 хромосом.

Эпигенетика довольно быстро начинает находить ответы на вопросы, на которые традиционная генетика так и не смогла ответить за последнюю сотню лет. Так, профессор педиатрии Роберт Уотерленд (Robert Waterland) из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, США, говорит в интервью, опубликованном в газете The Sunday Times под заголовком "Как твое поведение может изменить ДНК твоих детей": "Сегодня во всем мире эпидемия ожирения. Почему мы становимся все полнее и полнее? Одна из гипотез - переедание матери до и во время беременности, что вызывает эпигенетические изменения в механизме экспрессии генов". Эта гипотеза была экспериментально подтверждена профессором с помощью опытов, проведенных на животных: перекормленные самки мышей каждый раз производили еще более тучное потомство. Другой исследователь, Маркус Пэмбри (Marcus Pembrey) из Института детского здоровья при Лондонском университете, опубликовал две важные работы по эпигенетике. В одной было показано, что если отцы детей начали курить до 11 лет, то их сыновья имеют повышенный риск ожирения. В другой были проанализированы записи изолированной шведской коммуны и выяснено, что мужчины, чьи прадеды в прошлом недоедали и страдали от постоянной нехватки продовольствия, жили гораздо дольше, чем мужчины из той же коммуны, чьи предки никогда не голодали. В другом исследовании, проведенном канадской группой ученых из Центра по изучению наркотической зависимости и психического здоровья в Торонто во главе с Джонатаном Миллом (Jonathan Mill), было показано, как много генов (около 40 ключевых) подвержено эпигенетическим изменениям у больных, страдающих шизофренией - психической болезнью, переходящей из поколения в поколение в одной и той же семье без ясных генетических причин. "Мозг особенно чувствителен к эпигенетическим изменениям, особенно во время эмбрионального развития, - говорит доктор Милл. - Вот почему пренатальное воздействие алкоголя, табака и других токсинов имеет такие сильные последствия в отношении наследственности". Исследование Абрахама Райхенберга(Abraham Reichenberg) из Медицинской школы Маунт-Синай в Нью-Йорке выявило, что дети, зачатые их отцами в возрасте после 40 лет, имели риск развития аутизма в течение жизни почти в шесть раз больше, чем дети, отцы которых в момент зачатия были моложе 30 лет, и что причины такой колоссальной разницы - чисто эпигенетические.


"Если вы курите - постарайтесь бросить! Если не можете сами - обратитесь к специалистам! Если не хотите бросать - хотя бы не курите в присутствии детей!" - такие призывы сегодня можно слышать по всей Европе. А некоммерческая образовательная программа Европейского Союза "Европейское партнерство против рака", объединяющая виднейших ученых Европы, занимающихся проблемой рака, советует употреблять не больше 20-30 г алкоголя в день (примерно 250 мл вина или 500 мл пива) мужчинам и половину этого женщинам, чтобы избежать алкогольной зависимости, заболеваний, связанных с употреблением спиртных напитков, включая онкологические, а также необратимого изменения генома человечества.

Берегите ваши гены!

[eugene-march]

Выявлены две группы генов, связанные с развитием зависимостей:

1. Гены, связанные с работой системы положительного подкрепления (преимущественно рецепторы и транспортеры нейромедиаторов). Когда вы сделали что-нибудь хорошее для своего организма, то система подкрепления дает сигнал, что все хорошо. То есть, в лимбической системе мозга вырабатывается дофамин, рецептор воспринимает дофамин, сигнал идет дальше и организм знает, что все хорошо. Когда дофаминовый рецептор слабо чувствителен, необходимо увеличить дозу дофамина. Наркотическая зависимость возникает, потому что наркотики действует на эти рецепторы впрямую, обманывая организм, подавая ему ложный сигнал «все в порядке» даже в том случае, когда человек близок к смерти.

К этой же группе генов также относится ген транспортер серотонина. Серотонин - это нейромедиатор, участвующий в передаче сигналов в мозге. В ряде работ показано, что различия в активности этого гена связаны со склонностью к депрессиям.

2. Гены метаболизма алкоголя и наркотиков. В организме алкоголь окисляется в альдегид, а потом – в кислоту. В гене алкогольдегидрогеназы ADH1b имеется точечная мутация, ведущая к аминокислотной замене (аргинин на гистидин), от чего сильно увеличивается скорость работы фермента. И этанол начинает быстро перегоняться в альдегид. А альдегид – это как раз то «злобное» вещество, которое вызывает неприятные ощущения после приема спиртного, похмелье. Когда алкоголики похмеляются, они пьют спирт, подстегивая тем самым работу ферментов метаболизма алкоголя, и весь накопившийся альдегид при этом может окислиться дальше (до тех пор, пока ферментные системы печени не истощены регулярным приемом алкоголя). Носители мутации (она называется ADH1B*47His) обладают повышенной чувствительностью к алкоголю.

Частота этой мутации, которая ведет к быстрому росту концентрации альдегида в крови, разная у разных народов. У финнов – 0, у русских - 6%, у якутов - 16%, у китайцев - 76%, у тайванцев – 86%. Фермент перерабатывающий альдегид, также может иметь разную активность. Если он неактивен, то от очень маленьких доз спиртного человеку становится очень плохо – концентрация альдегида в его крови в 30 раз выше, чем у «устойчивого» индивида при тех же дозах этанола. Частота неактивного аллеля альдегидегидрогеназы также высока в Юго-Восточной Азии и составляет там 30-50%. В Японии аллель выявлен у 2% алкоголиков и 44% неалкоголиков. Гомозиготы по альдегиддегидрогеназе ALDH2 практически не встречаются среди больных алкоголизмом.



Риск развития алкоголизма в 100 раз выше при сочетании (1), чем при сочетании (2), показанным на рисунке. Ген ADH1b может быть вовлечен в адаптацию к внешней среде: показано, что в Юго-Восточной Азии высокая частота аллеля ADH1b*47His обусловлена действием отбора, тогда как в других регионах преобладает предковый вариант ADH1b*47Arg. Возможными факторами отбора могли быть какие-либо особенности диеты или инфекции.

[eugene-march]

Научный сотрудник Института общей генетики Российской Академии наук Светлана Боринская считает, что если ребенок получает от родителей гены, ответсвенные за развитие алкоголизма – вероятность того, что он станет алкоголиком – 50%. Но природа предоставляет нам свободу выбора, говорит Боринская. С ней беседовала корреспондент Радио Свобода Ольга Орлова.

Светлана Александровна БОРИНСКАЯ

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории анализа генома Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН.
Область научных интересов — генетическая эволюция человека.

Наличие похмельного синдрома - это основание для постановки диагноза "алкоголизм".
С.Боринская
__________________________________________________________________________
Ольга Орлова: Светлана, можно я сразу задам такой вопрос, который всех очень интересует, тех, кто не разбирается в генетике: все-таки есть ли гены, отвечающие за склонность к алкоголизму? Может ли быть алкоголизм генетически обоснован?

Светлана Боринская: Да, конечно, такие гены есть, но нет одного гена, который бы отвечал за то, что человек должен обязательно стать алкоголиком. Алкоголизм рассматривается как болезнь с наследственной компонентой, при этом роль наследственности среды примерно одинакова - 50% наследственность, 50% среда.

Ольга Орлова: Но все-таки для обычного человека, если ему сказать, что у тебя шанс один к двум – это очень высокий шанс.

Светлана Боринская: Нельзя сказать, что у этого человека 50% вероятность развития алкоголизма. Это не одно и то же. Скорее так: эти проценты измеряются в исследованиях на близнецах. Есть близнецы однояйцовые и двуяйцовые, монозиготные и дизиготные. Монозиготные генетически идентичны. И если у одного из таких близнецов алкоголизм, с какой вероятностью он будет у второго? С вероятностью 50% будет. Для шизофрении, например, такая вероятность 80%. То есть не стать шизофреником, если есть наследственная предрасположенность, труднее, чем не стать алкоголиком.

Светлана Боринская: Известно, что население Юго-Восточной Азии, китайцы, японцы, корейцы, вьетнамцы устойчивы к алкоголю. У 30%, а в некоторых районах у 50% популяции потребление алкоголя вызывает бурную реакцию - покраснение лица, головокружение, тошнота, сердцебиение, потоотделение, и человек чувствует себя настолько плохо, что выпить много не может и поэтому не может стать алкоголиком просто потому, что организм так тяжело реагирует. Это связано с тем, что у этих людей спирт очень быстро окисляется, превращаясь в альдегид, токсичное вещество. Окисление альдегида, которое у европейцев, например, происходит достаточно быстро, у жителей Юго-Восточной Азии просто заблокировано. Поэтому если такой человек выпьет стопочку водки, то у него концентрация токсичного альдегида в крови будет в 30 раз выше, чем у европейцев. Соответственно, эти гены защищают от алкоголизма, так скажем, по химическим причинам.

Процесс окисления алкоголя, первый и второй этап контролируется генами. Один ген определяет синтез фермента, фермент превращает алкоголь в токсичный альдегид, а второй окисляет токсичный альдегид, превращает в безвредный продукт. У китайцев, японцев первый фермент работает быстро, второй фермент почти не работает. Но я хочу подчеркнуть – не у всех. Есть китайцы, которые могут выпить столько же, сколько и европейцы. Говорят, что Мао Цзэдун был устойчив к действию алкоголя, то есть у него гены были европейского типа и поэтому любил спаивать свой партактив, все падали под стол, а он как настоящий мужчина ни в одном глазу. Я не знаю, насколько верны эти байки.

У европейцев такие варианты генов, которые позволяют выпить много. То есть у них спирт переходит в альдегид медленно, а альдегид окисляется быстро. И эффекты от выпитого, эти неприятные явления, они не проявляются таким образом. Наверное, все слышали, что для того, чтобы вылечить алкоголизм, вводят специальные препараты и человеку становится плохо, он может умереть от того, что выпил.

Ольга Орлова: Это называется, когда человек «зашился».

Светлана Боринская: На самом деле эти препараты прекращают действие.

Ольга Орлова: То есть превращают европейца в китайца.

Светлана Боринская: Да, они делают из европейца китайца по данному типу фермента на некоторое время. Эти гены не заставляют людей пить, но позволяют. У европейцев сочетание таких вариантов генов, которые позволяют им выпить много. Почему такие варианты распространились в тех или иных группах, в основном эти варианты генов, запрещающие пить, встречаются в Юго-Восточной Азии и на Ближнем Востоке. Интересно, что на Ближнем Востоке это совпадает с религиозным запретом у мусульман на потребление больших количеств спиртного.

Ольга Орлова: Вы хотите сказать, что на самом деле та генетическая картина, которая у них есть, она в принципе позволяла бы, им не нужно было бы вводить религиозный запрет, потому что все равно эта часть населения и так не склонна ни к алкоголизму, ни к употреблению спиртного?

Светлана Боринская: Не то, что она не склонна. В мусульманских странах тоже присутствует эта болезнь, но с гораздо меньшей частотой, чем в европейских и, тем более, в России. Как сказал один из коллег, не только религиозный запрет пить, но еще и гены помогают его выполнять.

[Snowelf]

Интересная тема. А какие гены отвечают за то, что человек быстро пьянеет, выпить может при этом много и не испытывает потом похмельного синдрома?

[komrad13]

Степень опьянения и скорость его наступления зависит от качества и количества фермента алкогольдегидрогеназы, который алкоголь и нейтрализует=> гены, ответственные за алколькодегидрогеназу как раз на скорость опьянения и влияют.

[Snowelf]

Степень опьянения и скорость его наступления зависит от качества и количества фермента алкогольдегидрогеназы, который алкоголь и нейтрализует=> гены, ответственные за алколькодегидрогеназу как раз на скорость опьянения и влияют.

Я, конечно, ни разу не спец в этом вопросе, просто хочу разобраться. Разве быстрое опьянение на фоне возможности большого потребления алкоголя с приятными ощущениями в данном случае не противоречит отсутствию затем неприятных последствий похмельного синдрома? По идее, должно бы быть так: тот, кто быстро пьянеет, накапливает больше фермента для окисления алкоголя, ну и наутро переживает тяжелое похмелье. А тут человек может выпить много, хотя пьян уже после двух рюмок, а наутро - как огурчик. Вроде бы не стыкуется? Если я где-то ошибаюсь, подскажите.

Сообщение изменено: Snowelf, 03 Январь 2011 - 17:41.

[eugene-march]

Здесь более подробно:
https://www.balto-sl...?showtopic=4841

[Snowelf]

Здесь более подробно:
https://www.balto-sl...?showtopic=4841

Там у Вас сказано:

сочетание аллелей ADH1B*47His и ALDH2*2 определяет степень «противности» алкоголя для конкретного человека

Получается, что у меня обе эти аллели работают очень быстро: скоро наступает опьянение вследствие быстрого расщепления алкоголя , но при этом стремительно происходит и расщепение альдегидов. У нас так происходит у всей родни с отцовой стороны. Такое сочетание для каких народов больше характерно, можете подсказать?

[eugene-march]

но при этом стремительно происходит и расщепение альдегидов.

Что-то Вы напутали- ферменты второй группы, контролируемые аллелью ALDH2*2, несколько замедляет утилизацию ацетельдегида. Отсюда и флэш-реакция.

[Snowelf]

Что-то Вы напутали- ферменты второй группы, контролируемые аллелью ALDH2*2, несколько замедляет утилизацию ацетельдегида. Отсюда и флэш-реакция.

Тогда она в нашем роду неактивна, раз альдегиды быстро расщепляются?

Сообщение изменено: Snowelf, 03 Январь 2011 - 19:25.

[eugene-march]

Тогда она в нашем роду неактивна, раз альдегиды быстро расщепляются?

Видимо так.
Аллель ALDH2*2 тормозит ферменты второй группы, расщепляющих ацетальдегид. При этом в организме в короткое время скапливается большое количество токсинов. Развиваются признаки отравления: головокружение, учащенное сердцебиение, потливость, тошнота и покраснение кожи лица (характерное внешнее проявление, по которому весь комплекс симптомов и получил название флэш-реакции, «вспыхивания»). Главный эффект флэш-реакции — чувство дурноты, заставляющее многих прекратить дальнейший прием спиртного.

[Snowelf]

Видимо так.
Аллель ALDH2*2 тормозит ферменты второй группы, расщепляющих ацетальдегид. При этом в организме в короткое время скапливается большое количество токсинов. Развиваются признаки отравления: головокружение, учащенное сердцебиение, потливость, тошнота и покраснение кожи лица (характерное внешнее проявление, по которому весь комплекс симптомов и получил название флэш-реакции, «вспыхивания»). Главный эффект флэш-реакции — чувство дурноты, заставляющее многих прекратить дальнейший прием спиртного.

У каких народов встречается такое удачное сочетание моих устойчивых аллелей? Или можно говорить о мутации?

[eugene-march]

У каких народов встречается такое удачное сочетание моих устойчивых аллелей? Или можно говорить о мутации?

По ссылке- первая таблица. Посмотрите частоты.

[eugene-march]

ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ НАРКОТИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ
Ахмадеев А.В.

Согласно современным представлениям зависимость от психоактивных веществ (ПАВ) является заболеванием мозга, сходным по своему течению с другими хроническими болезнями и проявляющимся комплексом поведенческих нарушений, являющихся результатом взаимодействия генетических, биологических, психосоциальных факторов и влияния окружающей среды [1].

Наибольшее значение в механизмах развития наркозависимости имеет дофаминовый рецептор второго типа (DRD2). В исследованиях по медицинской генетике выявлена ассоциация полиморфизма различных локусов генов DRD2 и DRD4 с предрасположенностью к наркомании [2,7].

Одним из интенсивно изучаемых локусов DRD2 является TAG 1A. Согласно данным одних авторов наличие аллеля А1 в этом локусе предопределяет не только предрасположенность к зависимости от ПАВ, но и имеет прогностическое значение в оценке тяжести заболевания [11,12,13]. Другие авторы указывают на наличие ассоциации аллеля А2 с острым алкогольным психозом [4]. Мы попытались разрешить существующее противоречие путем проведения экспериментального исследования.

Целью исследования явилась оценка влияния генотипа по локусу TAG 1A DRD2 на механизмы развития наркотической зависимости.

Исследования проведены на двух группах крыс инбредной линии Вистар, имеющих различия аллельной структуры локуса TAG 1A DRD2. Первая группа крыс содержала в указанном локусе DRD2 два аллеля А1 (обозначена в работе как группа А1А1), вторая - два аллеля А2 (А2А2). Эти линии крыс получены на кафедре морфологии и физиологии человека и животных Башкирского государственного университета путем скрещивания гомозиготных крыс, выявленных в исходной популяции генетическим анализом двуаллельного локуса TAG 1A DRD2.

Всех использованных в работе половозрелых крыс массой 250-300 г. (всего 20 самцов, по десять самцов в каждой группе в возрасте шести месяцев) содержали в стандартных условиях вивария, характеризующихся постоянством комнатной температуры (200-220)С и уровнем влажности. Еду и питье животные получали ad libitum. До начала эксперимента с принудительной наркотизацией с целью выявления различий между экспериментальными группами крыс (А1А1 и А2А2) в питьевом режиме и ориентировочно-исследовательской деятельности регистрировали среднесуточное потребления воды на протяжении одной недели, а также изучали их поведение в тесте «открытое поле». В эксперименте с принудительной алкоголизацией крысы двух экспериментальных групп в качестве единственного источника жидкости получали ad libitum в течение первой недели 6% водный раствор этилового спирта и 8% водный раствор этилового спирта - в течение второй недели. С 15-х по 21-е сутки (третья неделя) животным предоставляли выбор между раствором этилового спирта (8% раствор) и чистой водой (так называемый двухпоилковый метод формирования психической зависимости, 3). Регистрировали потребление воды и водного раствора наркотика в течение суток на протяжении пяти дней, а также поведение крыс в открытом поле. Достоверность различий, выявленных между изучаемыми показателями у животных двух экспериментальных групп, оценивали по критерию Стьюдента.

Изучение поведения крыс двух экспериментальных групп в тесте «открытое поле» до начала принудительной алкоголизации показало, что существуют различия по общей двигательной (горизонтальной) активности, она выше у крыс А1А1 (p<0,05). Однако, в поведении обеих групп крыс имели место сходные черты, а именно: крысы той и другой группы двигались, в основном, по периферии поля, часто замирая и совершая единичные выходы в его центр; совершали единичные вертикальные стойки, также преимущественно по периферии поля. Слабо был выражен груминг, как по общей продолжительности, так и по числу эпизодов.

Регистрация среднесуточного объема потребления воды крысами изучаемых групп до начала принудительной алкоголизации позволила выявить присущие им особенности питьевого режима. Оказалось, что воду пьют больше крысы группы А2А2 (p<0,01). Это позволяет предполагать наличие у крыс определенных межгрупповых различий в механизмах нейроэндокринной регуляции обмена веществ.

Регистрация среднесуточного потребления 6% и 8% спирта (средние по группам крыс) показала, что у крыс А1А1 объем потребления 6% спирта больше по сравнению с водой на 46%. 8% спирта по сравнению с 6% спиртом - на 32% и почти на 100% по сравнению с объемом воды, выпиваемой крысами до эксперимента с принудительной алкоголизацией. Эти данные указывают, что объемы потребления 6% и 8% спирта крысами А1А1 прогрессивно нарастают в течение двух недель алкоголизации, приводя к резкому искажению питьевого режима этой группы животных.

У крыс А2А2 объем потребления 6% спирта и 8% спирта не только не увеличивался по сравнению с водой, а снижался на 11% при алкоголизации 6% спиртом и сохранялся на этом же уровне при потреблении 8% спирта на второй неделе алкоголизации. Только на третьей неделе алкоголизации (после установки двух поилок) объем потребления 8% спирта возрастал в этой группе животных на 22%. Таким образом, у крыс А2А2 динамика изменений питьевого режима носит иной характер по сравнению с крысами А1А1, для которых характерно быстрое увеличение объемов потребления спирта.

Сравнение среднесуточных количеств потребления спирта по группам крыс А1А1 и А2А2 в течение первой недели алкоголизации показывал, что 6% спирт значимо больше пьют крысы А1А1 (p<0,05). Различия усиливаются при потреблении 8% спирта на второй неделе алкоголизации (p<0,01). Это объясняется указанными выше особенностями динамики потребления 6% и 8% спирта крысами экспериментальных групп и может быть показателем большей выраженности влечения к алкоголю у крыс А1А1.

С установкой двух поилок (вода и 8% спирт) на третьей неделе эксперимента средние значения по группам изучаемых крыс показывал, что крысы обеих групп предпочитали пить спирт, при этом объемы потребления спирта и воды различались при высоком уровне значимости (p<0,001). Обнаруженный факт свидетельствует о том, что у крыс обеих групп имеет место влечение к алкоголю, выработавшееся в течение двух недель принудительной алкоголизации.

Регистрация поведения крыс А1А1 и А2А2 в открытом поле после алкоголизации показала, что оно меняется только у крыс А1А1. Это проявляется в увеличении общей двигательной активности (p<0,05) и усилении исследовательской деятельности (p<0,05), а также в увеличении числа эпизодов груминга (p<0,05). Однако, и двигательная активность, и исследовательская деятельность крыс А1А1 повышалась за счет увеличения количества амбуляций и числа стоек, совершаемых на периферии открытого поля, что указывает на нарастающую тревожность в состоянии этих крыс. Об этом же свидетельствует значимое увеличение числа эпизодов груминга без удлинения общего времени, затрачиваемого крысами на его проведение, т.е. имел место незавершенный груминг [6].

Известно, что главной мишенью действия ПАВ являются различные звенья дофаминэргической трансмиссии, а следствием - формирование первоначально функциональных (на стадии влечения и психической зависимости), а затем и грубых структурных перестроек в компонентах системы (стадия физической зависимости).

Наши результаты получены на впервые созданных моделях - гомозиготных крысах, различающихся генотипом по двуаллельному локусу TAG 1A DRD2. Это позволило экспериментально проверить имеющиеся в литературе данные о роли аллелей указанного локуса как в патогенезе развития зависимости от ПАВ, так и оценить влияние этого фактора на другие фенотипические характеристики использованных в работе крыс.

Изучение поведения до начала принудительной алкоголизации двух групп крыс в тесте «открытое поле», позволяющем объективно оценить с помощью ряда параметров ориентировочно-исследовательскую активность животных в условиях новизны обстановки, обнаружило характерные для каждой группы особенности поведенческих реакций. Крысы группы А1А1 обладали значимо большей локомоторной активностью (p<0,05), в то время как крысы А2А2 в два раза дольше пребывали в состоянии неподвижности, у них был значимо больше латентный период до первой амбуляции (p<0,05). Эти данные согласуются с имеющимися в литературе сведениями о наличии особенностей поведения, реакций на стрессорные ситуации, в личностных характеристиках людей с генотипами А1А1 и А2А2 в локусе TAG 1A DRD2 [11,12,10]. Elovainio et al. [9] отметили связь развития депрессивных расстройств у людей с генотипом А2А2 по этому локусу DRD2, а Гайсина и соавторы 5] - с асоциальным поведением, часто приводящим к суициду. Своеобразие поведенческих паттернов у крыс А1А1 и А2А2 можно объяснить наличием различных по выраженности нарушений в обмене дофамина, т.к. он рассматривается в качестве первичного звена поведенческой активности. Это связано с тем, что дофамин служит важнейшим медиатором в структурах мозга, участвующих в организации ориентировочно-исследовательской активности и принятия решения [8,14].

Регистрация темпов нарастания потребления 6% и 8% спирта крысами в течение первой и второй недели принудительной алкоголизации, а также 8% спирта после установки двух поилок позволила выявить различия, свидетельствующие о прогрессивном увеличении количеств потребляемого этанола крысами А1А1. Этот факт указывает на быстрое формирование у них толерантности к алкоголю.

Повторное тестирование поведения крыс в «открытом поле», выполненное на третьей неделе эксперимента после установки двух поилок, позволило обнаружить только у крыс А1А1 значимые изменения со стороны ряда параметров. Обнаруженные сдвиги в поведении могут быть интерпретированы как показатель развития психической зависимости.

Быстрое развитие толерантности и психической зависимости у крыс А1А1 позволяет объяснить результаты медико - генетических исследований, указывающих на ассоциацию аллеля А1 локуса TAG 1A DRD2 с тяжелым течением алкоголизма [12] и наркоманий [2].

Итак, полученные в работе экспериментальные данные позволяют говорить об ассоциации аллеля А1 и генотипа А1А1 по локусу TAG 1A DRD2 с ускоренными темпами развития толерантности к алкоголю и формирования психической зависимости. Можно предполагать, что в основе этих явлений лежит большая ранимость факторов, предопределяющих дофаминэргическую трансмиссию в нервной системе. Вопрос, на какое звено этой системы алкоголь и наркотики оказывают свое повреждающее действие, остается на сегодняшний день неисследованным.

Работа выполнена при финансовой поддержке Гранта Президента РФ - МК-865.2008.4.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Анохина И.П. Руководство по наркологии в двух томах под ред Н.Н.Иванец. М., Медпрактика, 2002, с. 33.
2. Анохина И.П., Москаленко В.Д, Руководство по наркологии в двух томах под ред Н.Н.Иванец. М., Медпрактика, 2002, с. 140.
3. Борисова Е.В., Русаков Д.Ю., Судаков С.К. // Бюллетень эксп. биол. и мед.-1992, Т.114, №9, с.296.
4. Галеева А.Р., Валинуров Р.Г., Юрьев Е.Б., Хуснутдинова Э.К. //Здравоохранение Башкортостана,1999, №4, с.39.
5. Гайсина Д.А., Юрьев Е.Б., Гумерова Р.Б. и др.// Медицинская генетика, 2004, т.3, №3, 145-148.
6. Калуев А. В. // Нейронауки, 2006, том 6, №4, с. 14.
7. Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Моисеев И.А. и др.//.Наркология, 2007, №4, с.31-38.
8. Шаляпина В.Г. Основы нейроэндокринологии. Спб, Элби-СПБ, 2005.
9. Elovainio M., Jokela M., Kivimaki M. et al. //Psychosom.Med., 2007, Vol.69, N.5, p.:391-395.
10. Koeltzow T., Vezina P. //Behav Brain Res, 2005, Vol.160, N.2, p.250-259.
11. Noble E. //Alcohol., 1998, Vol.16, N.1, p.33-45,
12. Noble E.//Pharmacogenetics, 2000, Vol.1, N.3, p. 309-333,
13. Perez de los Cobos J., Baiget M., Trujols J. et al. //Behav Brain Funct, 2007, Vol.3, p.25.
14. Ventura R., Cabib S., Peglisi-Allegra S. //Neurosci., 2002, Vol.115, N.4, p.999.